Il gene GJB2 codifica la Connessina 26, proteina coinvolta nella formazione delle gap junction tra le cellule, ma anche implicata in più del 50% dei casi di perdite uditive non sindromiche. Nella maggioranza dei casi il gene responsabile è la connessina 26; forma autosomica dominante (12% circa). La sordità genetica è classificata in sindromica (30%) e non sindromica (70%), quest’ultima riconducibile in più del 50% dei casi a mutazioni del gene GJB2. Nello specifico regola i processi di ricircolo dello ione K e la permeabilità all’ IP3 consentendo non solo La connessina 26 appartiene ad una famiglia di proteine coinvolte nella formazione di speciali canali intercellulari per la diffusione di molecole, chiamati gap junctions. L’espressione della connessina 26 nella coclea è indispensabile per la normale funzione dell’orecchio interno. Le mutazioni della connessina 26 rappresentano la stragrande maggioranza dei casi di perdita di udito non sindromica e devono essere sottoposte a screening per prime. 6 Le mutazioni al Cx26 sono associate sia alle forme recessive 7 che a quelle dominanti 8 di ipoacusia non sindromica. L’espressione della Connessina 26 nella coclea è indispensabile per la normale funzione dell’orecchio interno. Entrambi i genitori sono portatori sani di una alterazione genetica che viene trasmessa al figlio. SCREENING DELLA FUNZIONE UDITIVA ... MUTAZIONE 35DELG (CONNESSINA 26) IPOACUSIE NON SINDROMICHE. In assenza di connessine, viene quindi meno la funzione di sostegno essenziale per la sopravvivenza delle cellule sensoriali. Complessivamente l’allele 35delG spiega il 50% delle mutazioni nella proteina e il 50% dei genotipi mutati in connessina 26. Diversi studi hanno messo in evidenza il ruolo giocato da un gene, chiamato gene GJB2 responsabile della produzione di una proteina di membrana detta connessina 26 la quale svolge un importante ruolo di regolazione e mantenimento di un buon funzionamento delle strutture recettoriali dell’orecchio interno. 7-10 Novembre 2018: Relatore al “IV Hands-On Course Mastering the Transoral approach to head and neck cancer”, Madrid. Mutazioni “loss of function” nel gene GJB2 (connessina 26) possono esser causa di: A. Mutazioni con perdita di funzione ... c.35delG gene connessina 26 (GJB2) e sordità AR Read-Donnai, Genetica Clinica, Zanichelli 2007, pg 148 6G 5G MUTAZIONI DA RIARRANGIAMENTO DEL DNA. • Diagnostica mutazioni genetiche per la sordità: ricerca di mutazioni del gene Connessina 26 (GJB2), Ricerca della delezione Δ (GJB6-D13S1830), Ricerca delle mutazioni mitocondriali A1555G e A7445G, • Diagnostica sordità autoimmuni: ricerca autoanticorpi anti-heat shot protein hsp 70 (68KD) e anti … I bambini con fattori di rischio di perdita uditiva rappresentano tipicamente il 50% della popolazione di neonati che presenta perdite uditive neurosensoriali da moderate a profonde. Anemia megaloblastica B. Sclerosi laterale amiotrofica C. Forme autosomiche recessive di talassemia D. Forme autosomiche recessive di sordità profonda congenita E. Forme autosomiche dominanti di epilessia Più della metà delle sordità genetiche recessive non sindromiche è causata da una mutazione di GJB2 e una particolare mutazione (35 delG) è responsabile di oltre il 70% di tutte le mutazioni di GJB2 [14] , [15] , [16] . Il gene connessina 26 (Cx26, indicato anche con la sigla GJB2, gap-junction protein beta 2), ... La funzione del gene COCH non è ancora del tutto nota, ma nell'orecchio interno delle persone affette sono stati evidenziati depositi di lunghe molecole zuccherine (mucopolisaccaridi), probabile causa della degenerazione delle fibre nervose. Alessandro Alidori Dott. Connexin 26 (Cx26) and connexin 30 (Cx30) form gap junction channels that allow the intercellular diffusion of the Ca2+ mobilizing second messenger IP3. L’unione della lamina spirale ossea e della membrana basilare divide la … Alessandro Alidori Dott.ssa Arianna Vignini Scuola di Specializzazione in Scienza Dell’Alimentazione Il gene connessina 26 (Cx26, indicato anche con la sigla GJB2, gap-junction protein beta 2), ... La funzione del gene COCH non è ancora del tutto nota, ma nell'orecchio interno delle persone affette sono stati evidenziati depositi di lunghe molecole zuccherine (mucopolisaccaridi), probabile causa della degenerazione delle fibre nervose. Breda Genetics offre lo screening di un intero pannello di geni, incluso GJB2, i geni mitocondriali e tutti gli altri geni nucleari attualmente descritti in letteratura nelle forme autosomiche recessive, dominanti e X-linked per un totale di 102 geni. Nella maggior parte dei casi, le connessine associate a sordità ereditarie sono la 26 (Cx26 ) e la 30 (Cx30). 20 Distinct pattern of Connexin gene expression … La connessina 26, è un componente di una grande fami glia di proteine coinvolte nella formazione di speciali can ali intercellulari, chiamati “gap junctions”, rilevabil i … La mutazione del gene della connessina 26, deno-minata “35delG”, è probabilmente responsabile Ridotta espressione e funzione della Connessina 43 nei fibroblasti polmonari fibrotici rispetto ai fibroblasti normali: 21 Gene expression and localization of glutamate receptor NR3B in Central Nervous System. Per questa ragione è stato suggerito un ruolo chiave nella biologia dell’orecchio, che va oltre la sua funzione … Tra questi, la connessina 26 ( Cx26 o GJB2 ) è la principale causa nota di perdita dell'udito in Europa, 2, 3, 4 negli Stati Uniti 5 e in Giappone. They also form hemichannels that release ATP from the endolymphatic surface of cochlear supporting and epithelial cells. Solitamente la frequenza dei portatori sani di malattie recessive nella popolazione generale è piuttosto bassa, pertanto tali la maggior parte dei difetti congeniti del metabolismo; la forma più comune di sordità di tipo genetico (da mutazione del gene della connessina 26) e altre decine di forme di sordità IPOACUSIA. 26-27 Ottobre 2018: Relatore XVII Congresso Nazionale AIOLP, Trapani. Questo lavoro si propone di spiegare come una mutazione che porta a un deficit di connessina 26, dia un malfunzionamento dell’orecchio interno e quindi un quadro clinico di sordità neurosensoriali non sindromica. Released ATP in turn activates G-protein coupled P2Y2 and P2Y4 receptors, PLC-dependent generation of IP3, release of … Un solo genitore è portatore dell’alterazione genetica e la trasmette al figlio. Le “gap junctions” sono molto rare tra i neuroni, dove le connessioni sono di tipo sinaptico, ma sono invece diffuse tra le cellule non neuronali, come quelle ciliate o muscolari. forma legata al cromosoma X o X-Linked (2% circa). ... Durante la valutazione neurologica, particolare attenzione va posta al 2o tratto del VII nervo cranico oltre che alla funzione … connessina 26 La distribuzione delle frequenze delle mutazioni della connessina 26 è molto variabile nelle diverse etnie. Connessina 26 o GJB2, sito sul braccio lungo del cromosoma 13, che presenta divers e mutazioni nei pazienti affetti da sordità. La connessina 26 è codificata dal gene GJB2 che si trova nel locus DFNB1. Sordità legata alla Connessina 26 1/60 Ritardo mentale X-fragile 1/250 (donna) Per poter valutare l’opportunità di sottoporsi ad un test genetico è importante conoscere, almeno a grandi linee, la malattia di cui si desidera conoscere il rischio riproduttivo e le caratteristiche del test stesso. Esistono analisi che includono le mutazioni più frequenti del gene GJB2 (connessina 26), altre che offrono il sequenziamento intero del gene GJB2. Soggetto con sordita’ isolata: verra’ sottoposto al test genetico della connessina 26 ed eventualmente connessina 30 e mitocondriale, dopo aver raccolto il consenso nell’ambito di una consulenza genetica che spieghi le caratteristiche ed i limiti del test genetico. Descrizione. la connessina 26, sito sul braccio lungo del cro-mosoma 13, che presenta diverse mutazioni nei soggetti affetti da sordità e la cui espressione è in-dispensabile per la normale funzione dell’orecchio interno. Le gap junction svolgono un ruolo molto importante nella funzione cocleare: Permettono gli scambi di ioni e liquidi tra le cellule e tra le cellule e l’ambiente circostante Permettono il riciclaggio del K+ e il mantenimento di un equilibrio ionico Le mutazioni piu’ frequenti coinvolgono la connessina 26. Dott. -se non c’è omozigosi o eterozigosi composta GJB2 (connessina 26) o se c’è eterozigosi GJB2, studiare la regione promotrice di GJB2 (incluso il primo esone non tradotto) e studiare per il gene GJB6 (connessina 30) la mutazione Delta (GJB6-D13S1830) al fine di escludere subito forme di doppia eterozigosi (digenia) . Arianna Vignini 1. 3. 11 RIARRANGIAMENTI del DNA Differenze frequenti fra individui: non solo singoli I risultati della ricerca scientifica - Dott. SORDITA' CONGENITA (connessina 26) ... La funzione del gene COCH non è ancora del tutto nota, ma nell'orecchio interno delle persone affette sono stati evidenziati depositi di lunghe molecole zuccherine (mucopolisaccaridi), probabile causa della degenerazione delle fibre nervose. Il gene GJB2, espresso nella coclea, codifica per una proteina «gap junction» chiamata Connessina 26 (Cx26) la cui funzione +è cruciale per la comunicazione intercellulare. La salute mangiando? 26-28 Novembre 2018: Relatore al Corso di “Anatomia Chirurgica, dissezione del collo e … La coclea è un piccolo condotto di 20-30 mm avvolto a spirale per 2 giri e 3/4. Lo screening genetico consiste nella ricerca di individui la cui costituzione genetica (genotipo) è causa determinante o predisponente di malattie nell'individuo stesso oggetto dello screening o nei suoi discendenti. Il legame a idrogeno è l'attrazione elettrostatica tra un atomo di idrogeno recante una parziale carica elettrica positiva e un doppietto elettronico di un elemento fortemente elettronegativo (fluoro, ossigeno o azoto).. Astratto In uno studio su 530 individui con sordità neurosensoriale non sindromica, abbiamo identificato 18 mutazioni alla connessina 26 ( Cx26 ), quattro delle quali sono nuove (-23G> T, I33T, 377_383dupTCCGCAT, W172R) e le restanti 14 (ivs1 + 1G> A, M1V, 35delG, W24X, I35S, V37I, R75W, W77X, 312del14, E120del, Q124X, Y136X, R143W, R184P) essendo le mutazioni descritte in precedenza. Tale gene, espresso nella coclea, codifica per la proteina gap junction “Connessina 26”, la cui funzione è cruciale per la comunicazione intercellulare.